CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Vizitrav, 40 mikrogramów/ml, krople do oczu, roztwór

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każdy ml roztworu zawiera 40 mikrogramów trawoprostu.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu:

Każdy ml roztworu zawiera 2 mg makrogologlicerolu hydroksystearynianu 40 (patrz punkt 4.4).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Krople do oczu, roztwór

Przezroczysty, bezbarwny roztwór wodny.

pH: 6,0 – 7,5

Osmolarność: 290 mOsm/kg ± 10%

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Obniżanie podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego u dorosłych pacjentów z nadciśnieniemocznym lub jaskrą z otwartym kątem przesączania (patrz punkt 5.1).

Obniżanie podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego u dzieci i młodzieży w wieku od 2 miesięcydo poniżej 18 lat z nadciśnieniem ocznym lub jaskrą dziecięcą (patrz punkt 5.1).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli, w tym pacjenci w podeszłym wieku

Zalecana dawka to jedna kropla produktu Vizitrav, zakraplana raz na dobę do worka spojówkowegochorego oka (oczu). Optymalne działanie lecznicze uzyskuje się podając dawkę leku wieczorem.

Po podaniu produktu zaleca się uciśnięcie kanału nosowo-łzowego lub delikatne zamknięcie powieki.Takie postępowanie może zmniejszyć ogólnoustrojowe wchłanianie produktów leczniczychpodawanych do oka i ograniczyć przez to ich ogólnoustrojowe działania niepożądane.

Jeżeli pacjent stosuje więcej niż jeden miejscowo działający produkt leczniczy do oczu, to każdy zproduktów należy podawać z zachowaniem co najmniej 5-minutowej przerwy (patrz punkt 4.5).

W przypadku pominięcia dawki, należy kontynuować leczenie podając następną dawkę w planowym czasie. Nie należy stosować dawki większej niż jedna kropla do chorego oka (oczu) jeden raz nadobę.

1

W przypadku zamiany innego przeciwjaskrowego produktu leczniczego na Vizitrav, należyprzerwać podawanie tego produktu leczniczego i rozpocząć podawanie produktu Vizitravnastępnego dnia.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby i nerek

Badania dotyczące stosowania trawoprostu prowadzono u pacjentów z zaburzeniami czynnościwątroby z nasileniem łagodnym do ciężkiego i u pacjentów z zaburzeniami czynności nereko nasileniu łagodnym do ciężkiego (klirens kreatyniny nawet 14 ml/min). Nie ma potrzeby zmianydawkowania produktu u tych pacjentów (patrz punkt 5.2).

Dzieci i młodzież

Produkt Vizitrav może być stosowany u dzieci i młodzieży w wieku od 2 miesięcy do poniżej 18 latw takim samym dawkowaniu, jak u dorosłych. Jednak dane pochodzące od pacjentów w wieku od2 miesięcy do poniżej 3 lat (9 pacjentów) są ograniczone (patrz punkt 5.1).

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności trawoprostu u dzieci w wieku poniżej2 miesięcy. Nie ma dostępnych danych.

Sposób podawania

Podanie do oka.

Pacjenci stosujący soczewki kontaktowe, patrz punkt 4.4.

Produkt leczniczy Vizitrav, krople do oczu, roztwór jest sterylnym roztworem, który nie zawierasubstancji konserwujących.

Po zdjęciu nakrętki, produkt leczniczy Vizitrav, krople do oczu, roztwór jest gotowy do użycia. Abyzapobiec zanieczyszczeniu końcówki kroplomierza i roztworu, należy zachować ostrożność by niedotykać końcówką kroplomierza powiek, okolic sąsiadujących z okiem lub innych powierzchni.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Zmiana koloru oka

Trawoprost może powodować stopniową zmianę koloru oka poprzez zwiększanie liczbymelanosomów (ziarnistości barwnikowych) w melanocytach. Przed rozpoczęciem leczenia produktempacjent musi być poinformowany o możliwości trwałej zmiany koloru oka. Jednostronne leczeniemoże spowodować trwałą różnobarwność oczu. Obecnie nie jest znany odległy wpływ stosowaniaproduktu na melanocyty ani jego następstwa. Zmiany w zabarwieniu tęczówki postępują powolii mogą być niezauważalne w ciągu miesięcy i lat. Zmiany zabarwienia oczu obserwowano głównie upacjentów o mieszanym kolorze tęczówek, tj. niebiesko-brązowym, szaro-brązowym, żółto-brązowym i zielono-brązowym, jednak obserwowano je także u pacjentów z oczami kolorubrązowego. W typowym obrazie przebarwienia, brązowe zabarwienie wokół źrenicy rozchodzi siękoncentrycznie w kierunku obwodowym, ale także cała tęczówka lub jej fragmenty mogą stać sięsilniej zabarwione na brązowo. Po przerwaniu leczenia nie obserwowano dalszego zwiększaniazawartości brązowego barwnika w tęczówce.

Zmiany wokół gałek ocznych i na powiekach

W kontrolowanych badaniach klinicznych, u 0,4% pacjentów opisywano przyciemnienie skóry wokół

2

gałek ocznych i (lub) na powiekach, występujące w związku ze stosowaniem trawoprostu. Wzwiązku ze stosowaniem analogów prostaglandyn obserwowano zmiany wokół gałek ocznych i napowiekach, w tym pogłębienie bruzdy powiekowej.

Trawoprost może powodować stopniowe zmiany rzęs leczonego oka lub oczu; zmiany te,obserwowane u około połowy pacjentów uczestniczących w badaniach klinicznych, obejmują:zwiększenie długości, grubości, zabarwienia i (lub) liczby rzęs. Mechanizm powstawania zmiandotyczących rzęs oraz ich odległe następstwa są obecnie nieznane.

W badaniach prowadzonych na małpach wykazano, że trawoprost powodował niewielkiepowiększenie szpary powiekowej. Działania takiego nie obserwowano jednak w trakciebadań klinicznych i uważa się je za specyficzne gatunkowo.

Brak jest doświadczeń ze stosowaniem trawoprostu u chorych ze stanem zapalnym oczu, jak równieżw przypadkach jaskry neowaskularnej, jaskry z zamkniętym kątem przesączania, jaskry z wąskimkątem przesączania lub jaskry wrodzonej, zaś tylko ograniczone doświadczenia zebrano u pacjentówze schorzeniami oczu na tle chorób tarczycy, chorych na jaskrę otwartego kąta przesączaniaz bezsoczewkowością rzekomą oraz w jaskrze barwnikowej lub w jaskrze w przebiegu zespołurzekomej eksfoliacji. Należy dlatego zachować ostrożność podczas stosowania trawoprostu upacjentów z czynnym stanem zapalnym wewnątrz oka.

Pacjenci z bezsoczewkowością

Podczas stosowania analogów prostaglandyny F2a zgłaszano przypadki obrzęku plamki. Należyzachować ostrożność podczas stosowania trawoprostu u pacjentów z bezsoczewkowością,bezsoczewkowością rzekomą z rozdarciem tylnej części torby soczewki lub z soczewkąprzedniokomorową, a także u chorych ze znanymi czynnikami ryzyka powstania torbielowategoobrzęku plamki.

Zapalenie tęczówki lub błony naczyniowej oka

U pacjentów ze znanymi skłonnościami do powstawania zapaleń tęczówki i (lub) błony naczyniowejoka, trawoprost należy stosować z zachowaniem ostrożności.

Kontakt ze skórą

Należy unikać kontaktu trawoprostu ze skórą, ponieważ u królików wykazano przezskórnewchłanianie trawoprostu.

Prostaglandyny i analogi prostaglandyn są substancjami biologicznie aktywnymi, które mogą byćwchłaniane przez skórę. Kobiety w ciąży lub zamierzające zajść w ciążę powinny przestrzegaćodpowiednich środków ostrożności, aby unikać bezpośredniego narażenia na zawartość butelki.W przypadku mało prawdopodobnego kontaktu ze znaczącą ilością zawartości butelki należyniezwłocznie i dokładnie zmyć narażone miejsce.

Soczewki kontaktowe

Pacjenci muszą być pouczeni o konieczności zdejmowania soczewek kontaktowych przedzakropleniem produktu Vizitrav, a po jego zakropleniu – o konieczności odczekania 15 minutprzed ponownym założeniem soczewek.

Dzieci i młodzież

Dane dotyczące skuteczności oraz bezpieczeństwa stosowania u pacjentów w wieku od 2 miesięcydo poniżej 3 lat (9 pacjentów) są ograniczone (patrz punkt 5.1). Nie ma dostępnych danych dla dzieciw wieku poniżej 2 miesięcy.

U dzieci w wieku poniżej 3 lat, u których głównie występuje pierwotna jaskra wrodzona, leczenie chirurgiczne (np. trabekulektomia/goniotomia) jest leczeniem pierwszego wyboru.

3

Nie ma dostępnych długoterminowych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania u dziecii młodzieży.

Substancje pomocnicze

Vizitrav zawiera makrogologlicerolu hydroksystearynian 40, który może wywoływać reakcje skórne.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Stosowanie u kobiet w wieku rozrodczym/antykoncepcja

Trawoprostu nie wolno stosować u kobiet, w wieku rozrodczym chyba że stosują one odpowiedniemetody zapobiegania ciąży (patrz punkt 5.3).

Ciąża

Trawoprost wywiera szkodliwe działanie farmakologiczne na przebieg ciąży i (lub) rozwójpłodu/noworodka. Produktu Vizitrav nie wolno stosować w okresie ciąży jeśli nie jest tobezwzględnie konieczne.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy trawoprost stosowany w postaci kropli do oczu przenika do mleka ludzkiego.Badania na zwierzętach wykazały, że trawoprost i jego metabolity przenikają do mleka. Nie zaleca sięstosowania produktu Vizitrav przez matki karmiące piersią.

Płodność

Brak dostępnych danych na temat wpływu trawoprostu na płodność u ludzi. Badania nazwierzętach nie wykazały wpływu trawoprostu na płodność w dawkach ponad 250 razywiększych, niż maksymalna zalecana dawka u ludzi stosowana do oka.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Trawoprost nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdówi obsługiwania maszyn, jednak podobnie jak po innych kroplach do oczu, chwilowe niewyraźnewidzenie lub inne zaburzenia widzenia mogą wpływać na zdolność do prowadzenia pojazdówi obsługiwania maszyn. Jeżeli po zakropleniu produktu wystąpi niewyraźne widzenie, pacjentprzed rozpoczęciem jazdy lub obsługiwania maszyn musi zaczekać do momentu powrotuostrości widzenia.

4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

W badaniach klinicznych trawoprostu, najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi byłyprzekrwienie gałki ocznej oraz nadmierne zabarwienie tęczówki, występujące odpowiednio u około20% i 6% pacjentów.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Działania niepożądane wymienione poniżej klasyfikowano według następującej konwencji: bardzoczęsto (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do<1/1000) lub bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (częstość nie może być określona napodstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy określającej częstość występowania, działanianiepożądane wymieniono według malejącej ciężkości. Dane dotyczące działań niepożądanychuzyskano z badań klinicznych i doświadczeń po wprowadzeniu trawoprostu do obrotu.

4

Klasyfikacja Organów

i Narządów

Częstość

występowania

Działania niepożądane

Zaburzenia układu Niezbyt często nadwrażliwość, alergia sezonowa immunologicznego

Zaburzenia psychiczne Nieznana depresja, lęk, bezsennośćZaburzenia układu Niezbyt często bóle głowy

nerwowego

Rzadko zawroty głowy, ubytki w polu widzenia,

zaburzenia smaku

Zaburzenia oka Bardzo często przekrwienie gałki ocznej

Często nadmierne zabarwienie tęczówki, ból oka, uczucie dyskomfortu w oku, suchość

oka, świąd oka, podrażnienie oka

Niezbyt często nadżerki rogówki, zapalenie błony naczyniowej, zapalenie tęczówki, zapalenie komory przedniej oka, zapalenie rogówki, punkcikowe zapalenie rogówki, światłowstręt, wydzielina z oka, zapalenie powiek,

zaczerwienienie powiek, obrzęk wokółoczodołu, świąd powiek, zmniejszenie ostrościwidzenia, niewyraźne widzenie, zwiększonełzawienie, zapalenie spojówek, wywinięciepowieki, zaćma, strupki na brzegach powiek,nadmierny wzrost rzęs

Rzadko zapalenie tęczówki i ciała rzęskowego, oczne

zakażenia wirusem opryszczki zwykłej, zapalenie oka, fotopsja, wyprysk na powiekach, obrzęk spojówek, widzenie efektuhalo, grudki na spojówkach, niedoczulica oka,podwinięcie rzęs, zapalenie gruczołów tarczkowych, zabarwienie komory przedniej,nadmierne rozszerzenie źrenic, astenopia,przebarwienie rzęs, pogrubienie rzęs

Nieznana obrzęk plamki, pogłębienie się rowka powieki

Zaburzenia ucha i błędnika Nieznana zawroty głowy, szum w uszachZaburzenia serca Niezbyt często kołatanie serca Rzadko zaburzenia rytmu serca, zwolnienie akcji serca

Nieznana ból w klatce piersiowej, bradykardia,

tachykardia, arytmia

Zaburzenia naczyniowe Rzadko zmniejszenie ciśnienia rozkurczowego krwi, zwiększenie ciśnienia skurczowego krwi,

niedociśnienie, nadciśnienie

Zaburzenia układu Niezbyt często kaszel, zatkanie nosa, podrażnienie gardła oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

Rzadko duszność, astma, zaburzenia dróg oddechowych,

ból gardła i krtani, dysfonia, alergicznezapalenie błony śluzowej nosa, suchość błonyśluzowej nosa,

5

Nieznana zaostrzenie astmy, krwawienie z nosa

Zaburzenia żołądka i jelit Rzadko nawrót choroby wrzodowej żołądka, zaburzenia żołądka i jelit, zaparcie, suchość w ustach

Zaburzenia skóry i tkanki

podskórnej

Nieznana biegunka, ból brzucha, mdłości, wymioty

Niezbyt często nadmierne zabarwienie skóry (w okolicy oczu),

przebarwienie skóry, nieprawidłowy wygląd

owłosienia, nadmierne owłosienie

Rzadko alergiczne zapalenie skóry, kontaktowe zapalenie skóry, rumień, wysypka, zmiany

zabarwienia włosów, utrata brwi lub rzęs

Nieznana świąd, nieprawidłowy wzrost włosówZaburzenia mięśniowo- Rzadko bóle mięśniowo-szkieletowe, ból stawówszkieletowe i tkanki łącznej

Zaburzenia nerek i dróg Nieznana dyzuria, nietrzymanie moczu moczowych

Zaburzenia ogólne i stany w Rzadko astenia miejscu podania

Badania diagnostyczne Nieznana zwiększenie stężenia swoistego antygenu gruczołu krokowego

Dzieci i młodzież

W trwającym 3 miesiące badaniu 3 fazy oraz trwającym 7 dni badaniu farmakokinetyki,obejmującym 102 pacjentów pediatrycznych leczonych trawoprostem, rodzaj oraz charakterystykadziałań niepożądanych były podobne do obserwowanych u dorosłych pacjentów. Profile ocenybezpieczeństwa krótkoterminowego stosowania w różnych podgrupach populacji pediatrycznejrównież były podobne (patrz punkt 5.1). Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanymw populacji pediatrycznej były przekrwienie gałki ocznej (16,9%) oraz wzrost rzęs (6,5%).W trwającym 3 miesiące podobnym badaniu w grupie dorosłych pacjentów, te działania niepożądanewystąpiły z częstością odpowiednio 11,4% oraz 0,0%.

Dodatkowe działania niepożądane zgłaszane u dzieci i młodzieży w trwającym 3 miesiącebadaniu populacji pediatrycznej (n=77) w porównaniu do podobnego badania u dorosłych(n=185) obejmowały zaczerwienienie powiek, zapalenie rogówki, zwiększone łzawienie orazświatłowstręt. Wszystkie wymienione działania niepożądane były zgłaszane jako pojedynczeprzypadki i ich częstość występowania wyniosła 1,3% wobec 0,0% u dorosłych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa

Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309

Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

6

Nie opisano przypadków przedawkowania. Nie wydaje się by przedawkowanie miejscowebyło możliwe lub mogło wiązać się z działaniami toksycznymi. Miejscowo przedawkowanytrawoprost można wypłukać z oka (oczu) letnią wodą. W przypadku podejrzenia przyjęciaproduktu drogą doustną leczenie powinno być objawowe i podtrzymujące.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki oftalmologiczne - leki przeciwjaskrowe i zwężające źrenicę - pochodne prostaglandyny, kod ATC: S01E E04

Mechanizm działania

Trawoprost, analog prostaglandyny F2a, jest pełnym agonistą o dużej wybiórczości i powinowactwiedo receptora prostaglandynowego FP; obniża on ciśnienie wewnątrzgałkowe poprzez zwiększenieodpływu cieczy wodnistej przez beleczkowanie kąta przesączania i przez drogi naczyniówkowo-twardówkowe. U człowieka, obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego rozpoczyna się po około 2godzinach od zakroplenia, a najsilniejsze działanie występuje po 12 godzinach. Znaczne obniżenieciśnienia wewnątrzgałkowego może utrzymywać się przez ponad 24 godziny po zastosowaniupojedynczej dawki.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

W badaniu klinicznym prowadzonym u pacjentów z jaskrą otwartego kąta przesączania lubnadciśnieniem ocznym, których leczono trawoprostem (konserwowanym polikwaternium)podawanym raz na dobę wieczorem, wykazywano zmniejszenie ciśnienia wewnątrzgałkowego o 8do 9 mmHg (o około 33%) w stosunku do wartości wyjściowych wynoszących od 24 do 26 mmHg.Zgromadzone w badaniach klinicznych dane na temat stosowania trawoprostu jako leku dodanegodo terapii 0,5% roztworem tymololu oraz ograniczone dane na temat jego stosowania z 0,2%roztworem brymonidyny, wykazały działanie addycyjne trawoprostu z tymi lekamiprzeciwjaskrowymi. Nie są dostępne dane kliniczne na temat stosowania w skojarzeniu z innymilekami zmniejszającymi ciśnienie wewnątrzgałkowe.

Wtórne działania farmakologiczne

Trawoprost znacząco zwiększał przepływ krwi w tarczy nerwu wzrokowego u królików po7 dniach podawania miejscowego do oka (1,4 mikrograma, jeden raz na dobę).

W badaniach prowadzonych na hodowlach tkankowych ludzkich komórek rogówki oraz popodaniu miejscowym do oka u królików trawoprost konserwowany polikwaternium-1 wykazywałminimalne powierzchniowe działanie toksyczne na powierzchnię oka w porównaniu z kroplami dooczu konserwowanymi chlorkiem benzalkoniowym.

Dzieci i młodzież

Skuteczność trawoprostu u dzieci i młodzieży w wieku od 2 miesięcy do poniżej 18 lat wykazanow trwającym 12 tygodni, podwójnie zaślepionym badaniu klinicznym porównującym trawoprostwobec tymololu u 152 pacjentów ze zdiagnozowanym nadciśnieniem ocznym lub jaskrą dziecięcą.Pacjenci otrzymywali trawoprost 0,004% raz na dobę, lub tymolol 0,5% (lub 0,25% w przypadkupacjentów w wieku poniżej 3 lat) dwa razy na dobę. Pierwszorzędowym punktem oceny skutecznościbyła zmiana wartości ciśnienia wewnątrzgałkowego w 12 tygodniu w porównaniu do wartościwyjściowej. Średnie zmniejszenia wartości ciśnienia wewnątrzgałkowego w grupie trawoprostu oraztymololu były podobne (patrz Tabela 1).

W grupach wiekowych od 3 do poniżej 12 lat (n=36) oraz od 12 do poniżej 18 lat (n=26), średniezmniejszenie wartości ciśnienia wewnątrzgałkowego w 12 tygodniu było podobne w grupie

7

trawoprostu oraz w grupie tymololu. Średnie zmniejszenie wartości ciśnienia

wewnątrzgałkowego w 12 tygodniu w grupie wiekowej od 2 miesięcy do poniżej 3 lat wynosiło1,8 mm Hg w grupie trawoprostu oraz 7,3 mmHg w grupie tymololu. Zmniejszenia wartościciśnienia wewnątrzgałkowego w tej grupie wiekowej obliczono na podstawie wynikówuzyskanych tylko od 6 pacjentów w grupie tymololu oraz 9 pacjentów w grupie trawoprostu,podczas gdy u 4 pacjentów w grupie trawoprostu wobec 0 pacjentów w grupie tymololu niezaobserwowano istotnego średniego zmniejszenia wartości ciśnienia wewnątrzgałkowego w 12tygodniu. Nie ma dostępnych danych dla dzieci w wieku poniżej 2 miesięcy.

Wpływ na wartość ciśnienia wewnątrzgałkowego obserwowano od drugiego tygodnia leczeniai utrzymywał się on na stałym poziomie przez okres 12 tygodni trwania badania we wszystkichgrupach wiekowych.

Tabela 1 - Porównanie zmiany średniej wartości ciśnienia wewnątrzgałkowego (mmHg) w12 tygodniu w stosunku do wartości wyjściowej

Trawoprost Tymolol

N Średnia (SE) N Średnia (SE) N Średnia (SE)53 -6,4 60 -5,8 -0,5 (-2,1, 1,0) (1,05) (0,96)

SE = błąd standardowy (ang. Standard Error), CI = przedział ufności (ang. Confidence Interval);

aŚrednia różnica pomiędzy trawoprostem a tymololem. Wyniki oszacowano wykorzystującmetodę najmniejszych kwadratów na podstawie modelu statystycznego właściwego dlaskorelowanych pomiarów wartości ciśnienia wewnątrzgałkowego dla danego pacjenta. Modeluwzględniał pierwotną diagnozę oraz stratyfikowaną wartość wyjściową ciśnieniawewnątrzgałkowego.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Trawoprost jest estrowym prolekiem. Jest on wchłaniany przez rogówkę, w której ester izopropylowyulega hydrolizie do czynnego wolnego kwasu. W badaniach na królikach wykazano, że stężeniamaksymalne 20 ng/ml wolnego kwasu w cieczy wodnistej występowały po upływie jednej do dwóchgodzin po miejscowym podaniu trawoprostu. Stężenia w cieczy wodnistej zmniejszały się przyokresie półtrwania wynoszącym około 1,5 godziny.

Dystrybucja

Po miejscowym podaniu do oka trawoprostu zdrowym ochotnikom wykazano małą ekspozycjęukładową na czynny wolny kwas. Maksymalne stężenia wolnego kwasu w osoczu, wynoszące25 pg/ml lub mniej, występowały między 10. a 30. minutą od podania leku. Następnie przedupływem 1 godziny od podania, stężenia w osoczu szybko obniżały się poniżej granicy oznaczalnościilościowej 10 pg/ml. Ze względu na małe stężenia w osoczu oraz szybką eliminację po podaniumiejscowym, nie można było określić okresu półtrwania w fazie eliminacji czynnego wolnego kwasuu człowieka.

Metabolizm

Metabolizm jest główną drogą eliminacji zarówno trawoprostu jak i czynnego wolnego kwasu.Układowe szlaki metaboliczne trawoprostu są takie same jak szlaki metaboliczne endogennej prostaglandyny F2a, charakteryzujące się redukcją wiązania podwójnego w położeniu 13-14,utlenianiem grupy 15-hydroksylowej i β-oksydacyjnym stopniowym skracaniem górnego łańcuchabocznego.

8

Eliminacja

Trawoprost w postaci wolnego kwasu i jego metabolity są wydalane głównie przez nerki. Trawoprostbadano u pacjentów z łagodnym do ciężkiego zaburzeniem czynności wątroby oraz u pacjentówz łagodnym do ciężkiego zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny zmniejszony nawet do14 ml/min). Nie ma potrzeby wprowadzania zmian dawkowania produktu u tych pacjentów.

Dzieci i młodzież

Badanie farmakokinetyki u dzieci i młodzieży w wieku od 2 miesięcy do poniżej 18 lat wykazałobardzo małą ekspozycję na wolny kwas trawoprostu w osoczu, w zakresie stężeń od poniżej10 pg/ml (granica oznaczalności) do 54,5 pg/ml. W 4 poprzednich badaniach ogólnejfarmakokinetyki u dorosłych pacjentów, stężenie wolnego kwasu trawoprostu w osoczu było wzakresie od poniżej granicy oznaczalności do 52,0 pg/ml. We wszystkich badaniach, w większościprzypadków stężenia w osoczu były nieoznaczalne, co uniemożliwiło ocenę statystyczną ogólnejekspozycji w poszczególnych grupach wiekowych, jednak ogólny trend wskazuje, że ekspozycja nawolny kwas trawoprostu w osoczu po podaniu miejscowym trawoprostu jest bardzo mała wewszystkich badanych grupach wiekowych.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

W badaniach toksycznego wpływu na narząd wzroku u małp wykazano, że podawanie trawoprostuw dawce 0,45 mikrograma dwa razy na dobę powodowało powiększenie szpary powiekowej.U małp miejscowe podanie trawoprostu w stężeniach do 0,012% do prawego oka dwa razy na dobęprzez jeden rok nie spowodowało toksyczności układowej.

Badania toksycznego wpływu na reprodukcję prowadzono po podaniu ogólnoustrojowym naszczurach, myszach i królikach. Obserwowane zmiany wiązały się z agonistycznymoddziaływaniem na receptor FP macicy i objawiały się wczesną śmiertelnością płodów,poimplantacyjną utratą płodów, działaniami uszkadzającymi płód. Podawanie ogólnoustrojowetrawoprostu w okresie organogenezy ciężarnym samicom szczurów w dawkach ponad 200 razywiększych od dawek klinicznych, powodowało zwiększenie częstości występowania wadwrodzonych. U ciężarnych samic szczurów otrzymujących 3H-trawoprost, niewielki poziomradioaktywności oznaczano w płynie owodniowym i w tkankach płodu. Badania wpływu nareprodukcję i rozwój wykazały silny wpływ trawoprostu na utratę płodów, którą obserwowanoz dużą częstością u szczurów i myszy (odpowiednio przy stężeniach w osoczu 180 pg/mli 30 pg/ml) przy ekspozycji od 1,2 do 6 razy większej od narażenia klinicznego (do 25 pg/ml).

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Makrogologlicerolu hydroksystearynian 40Kwas borowy Mannitol (E421) Sodu chlorek

Glikol propylenowySodu wodorotlenekWoda oczyszczona

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

9

2 lata.

Okres ważności po pierwszym otwarciu butelki: 28 dniBrak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego po pierwszymotwarciu butelki.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 25C.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Pojemnik wielodawkowy z PP z pompką (z PP, HDPE, LDPE) i wieczkiem z HDPE umieszczonyw ciśnieniowym cylindrze. Całość w tekturowym pudełku.

Vizitrav, krople do oka, roztwór jest dostępny w następujących opakowaniach:1 x 2,5 ml (pojedyncze opakowanie wielodawkowe zawierające 2,5 ml roztworu)3 x 2,5 ml (trzy opakowania wielodawkowe zawierające 2,5 ml roztworu)w pudełku tekturowym.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Bez specjalnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Bausch Health Ireland Limited

3013 Lake Drive

Citywest Business Campus

Dublin 24, D24PPT3

Irlandia

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

23844

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO

OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

24.03.2017

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

19.06.2020

10